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但反之则增加毒性

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  现状与展望辅助内分泌治疗的乳腺癌

  沉伟陈参冥坤申真周

  复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科

  辅助内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。所述EBCTCG(早期乳腺癌协作组)的数据显示,乳腺癌如他莫昔芬辅助内分泌治疗后,可以相对于乳腺癌的复发率降低到42%的相对减少的22%的死亡率。近年来,随着第三代芳香酶抑制剂是沿逐渐辅助内分泌治疗的乳腺癌,乳腺癌效果辅助内分泌治疗有望进一步提高。

  (A),新辅助内分泌治疗

  内分泌治疗新辅助全身内分泌治疗是指非转移性乳腺癌,局部治疗的施用前。新辅助激素治疗新辅助化疗类似,可以制成的原发病灶和液滴的区域淋巴结的那些乳房目的内分泌治疗敏感,从而提高了患乳腺癌的局部控制。新辅助内分泌治疗主要适用于女性激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者。

  早期的临床研究发现,使用他莫昔芬原发性乳腺癌患者年龄超过70岁的不明受体的1位数。5-9个月的治疗后,其临床效率可达37%-81%。这些研究表明,他莫昔芬对乳腺癌患者单药治疗的这些程序的效果可以说是相当理想的,但较长的治疗起效时间,长达九个月,并达到完全缓解可能还需要更长的治疗时间。因此,老年患者的局部晚期乳腺癌激素受体阳性,他莫昔芬3-6个月术前治疗将是一种安全有效的治疗方法。

  随着更有效的内分泌治疗 - 出现的第三代芳香化酶抑制剂,新辅助内分泌治疗的研究引起了更为广泛的关注。更年期和/或孕激素受体阳性的乳腺癌患者进行新辅助内分泌治疗相比,弗隆迄今为止最大的病例数新辅助内分泌治疗和他莫昔芬的疗效后,国际自雌激素受体阳性的随机双盲对照试验。该组患者均324案件150的情况,即氟利昂基,他莫昔芬组174案件。临床研究结果表明,Femara的和患者的55%和36%,分别保乳手术成功率为45%和35%的效率他莫昔芬组基团,分别认为弗隆作为新辅助内分泌疗法程序功效比显著更高他莫昔芬。

  新辅助内分泌治疗还没有成为乳腺癌的常规治疗,但对绝经后妇女雌激素受体阳性的局部晚期乳腺癌新辅助化疗是比较差的,而这些病人也恰好是非常适合新辅助内分泌治疗,因此,新辅助内分泌治疗可能会是解决新辅助化疗的方式不是问题敏感。

  (B)辅助内分泌治疗

  雌激素和/或孕激素受体阳性乳腺癌的患者,不论其年龄,绝经状态,肿瘤大小,区域淋巴结转移,手术应接受辅助内分泌治疗。但对于年龄小于35岁,肿瘤直径小于1cm及分化良好,淋巴结阴性的乳腺癌患者,如患者不愿忍受内分泌治疗,辅助内分泌治疗不能的副作用; 绝经后乳腺癌患者的血栓性疾病避免使用他莫昔芬辅助治疗的。

  他莫昔芬是最常用的非甾体类抗雌激素药物,1986年以后,成为绝经于1990年,被美国FDA批准FDA淋巴结阳性的乳腺癌辅助内分泌治疗是淋巴结阴性绝经前或绝经后辅助内分泌治疗的乳腺癌。他莫昔芬作为辅助内分泌治疗的乳腺癌的当前标准药物已被广泛使用。雌激素受体(ER)的雌激素主要是通过在体内竞争和乳腺癌细胞,以实现抑制肿瘤细胞的生长的效果。此外,他莫昔芬也可以形成和增强细胞免疫和其他机制的水平通过抑制肿瘤血管生成来抑制乳腺癌细胞的生长。

  到目前为止,他莫昔芬辅助治疗的最佳治疗五年,一直没有报道超过5年的他莫昔芬治疗可提高辅助内分泌治疗的疗效。5年他莫昔芬辅助内分泌治疗的可降低50%的复发的风险,而1年2年他莫昔芬辅助内分泌治疗,降低肿瘤复发的危险是只有28%和21%,分别。

  他莫昔芬一般是不主张其它内分泌治疗组合,推荐剂量为10mg口服2次/日。当该量小于他莫昔芬20mg /日以上,继续增加剂量可以增加,以不同程度的效果,但整体生存率和无疾病生存率不增加,反而增加的毒性。

  他莫昔芬主要潮红的最常见的副作用(39.7%),肌肉和关节疼痛(21.3%)和疲劳(15%),等。。此外,他莫昔芬也可能会增加血栓性疾病,子宫内膜癌和脑血管疾病的风险,但有报道他莫昔芬的这些严重的副作用比2-3%低。由于他莫昔芬比其可能的副作用显著较高,因此在2000年推荐的功效美国国立卫生研究院(NIH)的乳腺癌辅助治疗的标准药物三苯氧胺会议所有激素受体阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗后。

  然而,他莫昔芬作为辅助治疗手术后患者的所有激素受体阳性乳腺癌的内分泌状态的标准药物正逐渐被动摇,辅助内分泌治疗绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者,他莫昔芬可能是第三代芳香酶抑制剂(弗隆)被替换。测试已经证实,在绝经后雌激素受体阳性转移性乳腺癌或未知的,第三代芳香酶抑制剂的一线治疗 - 他莫昔芬相比福隆的功效显著更高。该试验建立了与第一线治疗转移性乳腺癌的绝经后妇女的位置弗隆。

  虽然乳腺癌辅助内分泌治疗的第三代芳香化酶抑制剂的地位仍然有待确定,但副作用在服用他莫昔芬的过程中出现无法继续使用在绝经后患者他莫昔芬对他莫昔芬对绝经后患者相对禁忌症的绝经后与他莫昔芬后预防性应用激素受体阳性乳腺癌,药物用途可被认为是第三代芳香酶抑制剂作为辅助内分泌治疗的非洲绿猴肾。

  目前不推荐他莫昔芬和施加在乳腺癌辅助内分泌疗法组合第三代芳香酶抑制剂。目前正在研究但无论两种药物序贯给药可以产生更好的疗效。

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